Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and the use of primaquine: top-down and bottom-up estimation of professional costs / Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e uso de primaquina: estimativa de custos de profissionais por macrocusteio e microcusteio

ABSTRACT The aim of this study has been to study whether the top-down method, based on the average value identified in the Brazilian Hospitalization System (SIH/SUS), is a good estimator of the cost of health professionals per patient, using the bottom-up method for comparison. The study has been developed from the context of hospital care offered to the patient carrier of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with severe adverse effect because of the use of primaquine, in the Brazilian Amazon. The top-down method based on the spending with SIH/SUS professional services, as a proxy for this cost, corresponded to R$60.71, and the bottom-up, based on the salaries of the physician (R$30.43), nurse (R$16.33), and nursing technician (R$5.93), estimated a total cost of R$52.68. The difference was only R$8.03, which shows that the amounts paid by the Hospital Inpatient Authorization (AIH) are estimates close to those obtained by the bottom-up technique for the professionals directly involved in the care.

RESUMO A pesquisa teve por objetivo estudar se o macrocusteio, baseado no valor médio identificado no Sistema de Internação Hospitalar (SIH/SUS), constitui um bom estimador do custo de profissionais de saúde por paciente, tendo como comparação o método de microcusteio. O estudo foi desenvolvido no contexto da assistência hospitalar oferecida ao portador da deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (dG6PD) do sexo masculino com evento adverso grave devido ao uso da primaquina, na Amazônia Brasileira. O macrocusteio baseado no gasto em serviços profissionais do SIH/SUS, como proxy desse custo, correspondeu a R$60,71, e o microcusteio, baseado nos salários do médico (R$30,43), do enfermeiro (R$16,33) e do técnico de enfermagem (R$5,93), estimou um custo total de R$52,68. A diferença foi de apenas R$8,03, mostrando que os valores pagos pela Autorização de Internação Hospitalar (AIH) são estimadores próximos daqueles obtidos por técnica de microcusteio para os profissionais envolvidos diretamente no cuidado.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en recién nacidos en Argentina / Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in newborns in Argentina / Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em recém-nascidos na Argentina

En Argentina la pesquisa neonatal es obligatoria por ley para ciertas condiciones, pero no para la deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD). La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al cromosoma X que puede causar ictericia neonatal, eventualmente kernicterus y hemólisis intravascular aguda en asociación a la exposición a sustancias oxidantes, la ingestión de ciertos alimentos, drogas o medicamentos, algunas infecciones, o cualquier otra situación que implique estrés celular. Es una de las enzimopatías más frecuentes en todo el mundo. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la deficiencia de G6PD en Argentina. Se analizaron 4.500 muestras de sangre seca en varones recién nacidos provenientes de diferentes regiones del país. La actividad de la enzima se determinó cuantitativamente mediante un método fluorométrico semiautomatizado desarrollado en el laboratorio específico para la medición del NADPH producido. El mismo fue evaluado frente a un método comercial. Se hallaron 13 (0,29%) niños que expresaron deficiencia total y 33 (0,73%) deficiencia parcial. Este hallazgo demuestra que la deficiencia de G6PD es una condición frecuente, la detección es factible y no sólo sería útil para la atención especializada contra hemólisis severa en el neonato, sino también para tomar otras medidas preventivas en la edad adulta.

In Argentina, newborn screening is mandatory by law for certain conditions, but not for Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) deficiency. G6PD deficiency is an X chromosome-linked disorder which causes, in most cases, neonatal jaundice, and even kernicterus and acute intravascular hemolysis in association with exposure to oxidizing substances, ingestion of certain foods, drugs or medications, some infections, or any other situation involving cellular stress. It is one of the most common enzymopathies in the world. The aim of this study was to determine the prevalence of G6PDH deficiency in Argentina. A total of 4.500 newborn male dried blood samples from different regions of the country were analyzed. The activity of the enzyme was quantitatively determined by an "in house" developed fluorometric method, measuring the rate of formation of NADPH. It was evaluated against a commercial method. A total of 13 (0.29%) children expressing total deficiency were found, while 33 (0.73%) demonstrated intermediate deficiency. This finding is important as such patients must receive a preventive and educational care. Screening for G6PDH deficiency is feasible and not only would it take early preventive measures against severe hemolysis in the neonatal period, but also other preventive measures later in life.

Na Argentina, a pesquisa neonatal é obrigatória por lei para determinadas condições, mas não para a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Deficiência de G6PD é um distúrbio ligado ao cromossomo X que pode provocar icterícia neonatal, kernicterus e hemólise intravascular aguda em associação com a exposição a substâncias oxidantes, a ingestão de certos alimentos, drogas ou medicamentos, algumas infecções, ou qualquer outra situação que envolva estresse celular. É uma das enzimopatias mais frequentes em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de deficiência de G6PDH na Argentina. Testamos 4.500 amostras de sangue seco de recém-nascidos do sexo masculino originários de diferentes regiões do país. A atividade da enzima foi determinada quantitativamente através de um método fluorimétrico semi-automatizado desenvolvido no laboratório específico para medir o NADPH produzido. O mesmo foi avaliado perante um método comercial. Acharam-se 13 (0,29%) crianças expressando deficiência total, enquanto que 33 (0,73%) demonstraram deficiência parcial. Este achado demonstra que a deficiência de G6PD é uma condição frequente, sua detecção é factível e não só seria útil para o atendimento especializado contra hemólise severa no neonato, mas também para tomar outras medidas preventivas na idade adulta.

Triagem neonatal de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e prevalência das mutações G202A (G6PD A-) e C563T (G6PD Mediterrâneo) em Mato Grosso/Brasil / Neonatal Screening for glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and prevalence of G202A (G6PD A-) and C563T (G6PD mediterranean) mutations in Mato Grosso / Brazil

Objetivos: A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) está associada a um maior risco de encefalopatia bilirrubínica e de crise hemolítica aguda grave desencadeada por drogas como a primaquina e a dapsona. Conhecer a prevalência dessa deficiência enzimática em área onde a malária e a hanseníase ainda estão presentes e conhecer a prevalência das principais mutações traz subsídios para planejamento de estratégias com vistas à redução de riscos associados a esta deficiência enzimática. Métodos: Estudo descritivo transversal conduzido em uma região do centro-oeste do Brasil. Exame de triagem para deficiência de G6PD foi realizado em 3573 recémnascidos. Exame confirmatório foi necessário em 188 crianças triadas como possíveis portadores de deficiência. Nas crianças em que foi confirmada a deficiência de G6PD foi feita pesquisa das mutações G202A (G6PD A-) e C563T (G6PD Mediterrâneo) por PCR. Resultados: A deficiência de G6PD foi confirmada em 63 crianças, sendo 60 meninos (95,2%) e três meninas (4,8%). O percentual de exames falso-positivos na fase de triagem foi de 66,5%, estando o percentual de falso-positivos associado à temperatura e tempo de transporte das amostras. Entre as crianças que confirmaram deficiência de G6PD, foi mais frequente a história de anemia em familiares e de icterícia neonatal. Houve associação entre hematócrito baixo e deficiência enzimática, mas não com hemoglobina, contagem de reticulócitos ou neutrófilos. A prevalência da deficiência de G6PD (IC95%) foi de 1,76% (1,37; 2,24) entre os recém-nascidos triados e de 3,34% entre os meninos (2,58; 4,25). A mutação C563T não foi identificada em nenhuma criança, mas a mutação G202A estava presente em 58 crianças - 92,06% (IC95%: 83,29 - 97,03): 56/60 meninos e em 2/3 meninas homozigotas. Foi identificado um menino com Kernicterus portador da mutação G202A em hemizigose. Conclusão: O elevado percentual de falso-positivos na etapa de triagem, o tempo necessário entre coleta...

Objective: Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is associated with an increased risk of bilirubin encephalopathy in neonates and acute hemolytic crisis triggered by drugs such as primaquine and dapsone. In an area where malaria and Hansen's disease are still present, knowing the prevalence of this enzyme defect and determining the prevalence of major mutations is important for planning strategies for reducing the risks associated with this enzyme deficiency. Methods: Sectional study was conducted in a Midwestern region of Brazil. Screening for G6PD deficiency was performed in 3,573 neonates. Confirmatory tests were necessary for 188 positively screened children. After confirmation, PCR investigation was utilized to identify the mutations. Results: G6PD deficiency was confirmed in 63 children: 60 boys (95.2%) and 3 girls (4.8%). The percentage of false-positive cases in the screening phase, 66.5% and was associated with the temperature and transportation time of the samples. Family history of anemia and jaundice was more frequent among the children with confirmed G6PD deficiency. An association between a low hematocrit and enzyme deficiency was observed. However, there was no association with hemoglobin reticulocyte or neutrophils counts. The prevalence of G6PD deficiency (CI95%) was 1.76% (1.37; 2.24) among all screened neonates and 3.34% (2.58; 4.25) among male children. The C563T mutation was not identified in any child. The G202A mutation was present in 58 children - 92.06% (CI95%: 83.29 - 97.03), 56/60 boys and 2/3 homozygous girls. One boy with a hemizygous G202A mutation was identified as having Kernicterus. Conclusion: The high percentage of false-positive results when first screening for G6PD deficiency; the long delay time between the test and result; along with the high cost of the this screening test, are all factors that do not support adding this test to the already established Brazilian neonatal screening programs. The prevalence...

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria en Rosario / Erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in Rosario / Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase eritrocitária em Rosario

Se estudió la actividad enzimática (AE) de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria (G6PD) y la movilidad electroforética (ME) en una población de hombres y mujeres de la ciudad de Rosario (provincia de Santa Fe), Argentina y zona de influencia. Para la determinación de AE se utilizó la técnica cinética de Glock y McLean y para la electroforesis de la enzima, la técnica de M.C. Rattazzi y L.C. Bernini en acetato de celulosa. Los valores normales de actividad enzimática (AE) para hombres y mujeres adultos fueron de 8,1 ± 1,4 UI G6PD/g Hb. Se demostró que los valores de AE son independientes de la edad, sexo y concentración de hemoglobina. En todos los grupos etarios estudiados no se observaron diferencias significativas de AE con respecto a los adultos normales a excepción de los neonatos que presentaron un significativo aumento de la misma, lo cual está directamente relacionado con las características fisiológicas de los eritrocitos del recién nacido. Entre los 686 individuos estudiados se detectaron 2 pacientes deficientes de G6PD, lo que dio una prevalencia de 0,3% y el patrón electroforético correspondiente a esta población fue 98% (n: 672) para G6PD B y 2% (n: 14) para G6PD con movilidad rápida tipo A.

Enzymatic activity (EA) of erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) and electrophoretic mobility (EM) have been studied in a population of males and females in the city of Rosario and its area of influence. To determine EA, the Glock and McLean kinetic technique was used. Electrophoretic mobility assay was performed by M.C. Rattazzi and L.C. Bernini technique in cellulose acetate gel. Results demonstrated that the EA values in normal individual are independent of age, sex and hemoglobin values. The normal values of EA were: 8.1±1.4 IU of G6PD/g Hb. There were no significant differences in different age groups studied regarding healthy adults, except for neonatal group that yielded a significant EA increase which is directly related to the physiological characteristics of newborn erythrocytes. Two patients out of 686 individuals bearing G6PD deficiency were detected, corresponding to 0.3% prevalence. The electrophorectic mobility pattern was 98% (n: 672) for G6PD B, and 2% (n: 14) for G6PD A fast mobility variant.

Foi estudada a atividade enzimática (AE) da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase eritrocitária (G6PD) e a mobilidade eletroforética (ME) numa população de homens e mulheres da cidade de Rosario, província de Santa Fe, Argentina e zona de influência. Para a determinação da AE foi utilizada a técnica cinética de GlocK e Mc Lean e para a eletroforese da enzima a técnica de M.C. Rattazzi e L.C. Bernini em acetato de celulose. Os valores normais de atividade enzimática (AE) para homens e mulheres adultos foram de 8,1 ± 1,4 UI G6PD/g Hb. Foi demonstrado que os valores da AE são independentes da idade, sexo e concentração de hemoglobina. Em nenhum dos grupos etários estudados foram observadas diferenças significativas de AE no que diz respeito aos adultos normais, com exceção dos neonatos que apresentaram um significativo aumento da mesma, o qual está diretamente relacionado com as características fisiológicas dos eritrócitos do recém-nascido. Entre os 686 indivíduos estudados foram detectados 2 pacientes deficientes de G6PD, o que deu uma prevalência de 0,3% e o padrão eletroforético correspondente a esta população foi de 98% (n: 672) para a G6PD B e 2% (n: 14) para G6PD com mobilidade rápida tipo A.